Puntos clave
Pregunta ¿Las características de los nuevos productos terapéuticos que se conocen al ser aprobados por la FDA se asocian a los eventos de seguridad
que surgen durante el periodo de postcomercialización, incluyendo su retiro del mercado, advertencias en recuadro, y comunicaciones de seguridad?

Resultados. Entre 222 nuevos fármacos aprobados por la FDA entre 2001 y 2010, 71 (32,0%) se vieron afectados por un evento de seguridad post-comercialización. Los eventos de seguridad post comercialización fueron más frecuentes entre los productos biológicos, los productos terapéuticos indicados para el tratamiento de enfermedades psiquiátricas, los que recibieron aprobación acelerada y los que se aprobaron en una fecha cercana al plazo reglamentario.

Significado. Los eventos de seguridad post-comercialización son frecuentes después de haber recibido la aprobación de la FDA, destacando la importancia del monitoreo continuo de la seguridad de la nueva terapia a lo largo de su ciclo de vida.

Resumen

Importancia: Los eventos de seguridad post-comercialización de los nuevos productos farmacéuticos y biológicos ocurren cuando se identifican nuevos riesgos de seguridad después de la aprobación reglamentaria inicial de estos productos terapéuticos. Estos eventos de seguridad pueden cambiar la forma en que se usan las nuevas terapias en la práctica clínica e informar la toma de decisiones del paciente y del clínico.

Objetivos: Caracterizar la frecuencia de los eventos de seguridad post-comercialización entre los nuevos productos terapéuticos aprobados por la FDA y examinar si las características terapéuticas conocidas en el momento de su aprobación se asocian a un mayor riesgo.

Diseño y configuración: Estudio de cohorte de todas las terapias nuevas aprobadas por la FDA entre el 1 de enero de 2001 y el 31 de diciembre de 2010, a las que se dió seguimiento hasta el 28 de febrero de 2017.

Exposiciones: Características terapéuticas conocidas en el momento de la aprobación por la FDA, incluyendo la clase de fármaco, área terapéutica, revisión prioritaria, aprobación acelerada, estatus de huérfano, aprobación cercana al plazo reglamentario y tiempo de revisión reglamentaria.

Principales medidas de resultados: Una medida compuesta de (1) retiros del mercado por problemas de seguridad, (2) la determinación por parte de la FDA, durante el periodo de post-comercialización, de que se deben añadir advertencias de recuadro en la etiqueda, y (3) la emisión de comunicaciones de seguridad de la FDA.

Resultados: Entre 2001 y 2010, la FDA aprobó 222 nuevas terapias (183 productos farmacéuticos y 39 productos biológicos). Hubo 123 nuevos eventos de seguridad post-comercialización (3 retiradas del mercado, 61 advertencias de recuadro y 59 comunicaciones de seguridad) durante un período medio de seguimiento de 11,7 años (intervalo intercuartílico [IQR], 8,7-13,8 años), afectando a 71 (32,0%) de las nuevas terapias. La mediana del tiempo transcurrido entre la aprobación y el primer evento de seguridad post comercialización fue de 4,2 años (IQR, 2,5-6,0 años), y la proporción de nuevos fármacos afectados por un evento de seguridad post comercialización a los 10 años fue del 30,8% (95% IC, 25,1%-37,5% ). En el análisis multivariable, los eventos de seguridad post comercialización fueron estadísticamente más frecuentes entre los biológicos (TIR = 1,93; IC del 95%: 1,06-3,52; P = 0,03), terapias indicadas para el tratamiento de la enfermedad psiquiátrica (IRR = 3,78 (IC = 95%, 1,15-4,21; P = 0,02), y aquellos que se aprobaron cerca de la fecha límite (IRR = 1,90 , IC del 95%, 1,19 – 3,05; P = 0,008); estadísticamente, los eventos fueron significativamente menos frecuentes entre aquellos con tiempos de revisión regulatoria inferiors a 200 días (IRR = 0,46, IC del 95%, 0,24-0,87, P = 0,02).

Conclusiones y relevancia: Entre los 222 nuevos fármacos aprobados por la FDA entre 2001 y 2010, el 32% fueron afectados por un evento de seguridad post comercialización. Los productos biológicos, las terapias psiquiátricas y la aprobación acelerada y cercana a la fecha límite reglamentaria se asociaron de forma estadísticamente significativa con tasas más altas de eventos de seguridad, destacando la necesidad de monitoreo continuo de la seguridad de nuevos fármacos a lo largo de su ciclo de vida.