Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
Dados de ensaios clínicos mostram um risco 5 vezes maior de morte súbita ou cardíaca com ibrutinibe do que com os comparáveis.
O ibrutinibe (Imbruvica®) é um antineoplásico que inibe várias tirosina-quinases, incluindo a tirosina-quinase de Bruton. Na União Europeia, ele é autorizado, como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos, para o tratamento de alguns pacientes adultos com linfoma de células do manto, leucemia linfocítica crônica ou macroglobulinemia de Waldenström, embora sem evidência clara de benefício clínico. O ibrutinibe apresenta o risco de muitos efeitos adversos, às vezes graves, incluindo trombocitopenia e sangramento, neutropenia e infecções, doença pulmonar intersticial, câncer, acidente vascular cerebral, arritmia cardíaca e insuficiência cardíaca [1-3].
No final de 2022, a empresa que comercializa o ibrutinibe informou que “a avaliação dos dados do conjunto de estudos clínicos randomizados do ibrutinibe” (não foram fornecidos detalhes) mostrou que a incidência bruta de morte súbita ou cardíaca foi aproximadamente 5 vezes maior em pacientes que tomaram ibrutinibe (5 mortes cardíacas por 1.000 pacientes) do que em outros grupos (1 morte por 1.000) [4].
No final de 2022, as seguintes recomendações relacionadas a esse risco cardíaco foram adicionadas ao resumo europeu das características do produto (RCP) para o ibrutinibe:
A avaliação clínica adequada do histórico e da função cardíaca deve ser realizada antes de iniciar o uso de ibrutinibe; para pacientes com “fatores de risco relevantes para eventos cardíacos”, a relação de dano-benefício do ibrutinibe deve ser avaliada “cuidadosamente” e “um tratamento alternativo pode ser considerado”;
Pacientes com “idade avançada”, comorbidades cardíacas ou independência reduzida (pontuação 2 ou mais na escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) podem ter maior risco de eventos cardíacos “fatais súbitos”;
A função cardíaca deve ser monitorada “cuidadosamente” em pacientes recebendo ibrutinibe. Se houver insuficiência cardíaca ou arritmia cardíaca, a dose deve ser reduzida ou o medicamento deve ser descontinuado, dependendo da gravidade do distúrbio cardíaco e da doença que está sendo tratada [2,4,5]. Além disso, a parada cardíaca foi adicionada à lista de efeitos adversos do ibrutinibe. Em 3 de janeiro de 2023, não havia nenhum relatório de avaliação dos dados que levaram a essas alterações no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) [2,4].
Também tomar cuidado com o acalabrutinibe?
O acalabrutinibe (Calquence°), assim como o ibrutinibe, é um inibidor da tirosina quinase de Bruton. Em alguns estudos, os distúrbios cardíacos pareceram ser mais frequentes nos grupos que tomaram acalabrutinibe, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos, em comparação com os grupos de controle (14% versus 8%, respectivamente), e envolveram principalmente arritmias cardíacas, incluindo fibrilação atrial [6].
Na Prática
O conhecimento dos efeitos adversos de um medicamento avança lentamente após sua introdução ao mercado. O aumento da incidência de morte súbita ou cardíaca com o ibrutinibe aumenta seu já pesado perfil de efeitos adversos. A partir do início de 2023, na ausência de informações adicionais e dada a imprecisão das recomendações adicionadas ao RCP, é aconselhável evitar o uso de ibrutinibe em pacientes cuja função cardíaca ou outros tratamentos aumentem o risco de eventos cardíacos graves.
Referencias