Reações Adversas

As gliptinas, ou inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), são uma família de medicamentos usados para tratar o diabetes tipo 2 [1]. Esses medicamentos, um subconjunto de medicamentos chamados de medicamentos à base de incretina, são tomados por via oral e incluem a alogliptina (NESINA), a linagliptina (TRADJENTA), a saxagliptina (ONGLYZA) e a sitagliptina (JANUVIA). O Public Citizen’s Health Research Group classificou todos os medicamentos dessa família como medicamentos “Não Use”2q porque seus benefícios limitados na redução dos níveis de açúcar no sangue não superam seus riscos substanciais, que incluem dor severa nas articulações, pancreatite aguda, insuficiência cardíaca e reações cutâneas graves [2].

Um novo estudo publicado em junho de 2022 no BMJ [3] mostrou que, em comparação com outros medicamentos para diabetes, as gliptinas colocam os pacientes em um risco relativo mais alto de uma série de doenças biliares ou da vesícula biliar, como cálculos biliares (colelitíase) e inflamação da vesícula biliar (colecistite, uma condição que geralmente exige a remoção cirúrgica da vesícula biliar). Embora o risco absoluto desses eventos adversos tenha sido relativamente baixo, com cerca de 11 casos adicionais a cada 10.000 pessoas por ano, eles se somam aos muitos riscos já conhecidos desses medicamentos.

As famílias de medicamentos incluídas no estudo
Quando os pacientes com diabetes tipo 2 não conseguem manter o nível de açúcar no sangue desejado apenas com dieta e exercícios, os médicos podem prescrever um ou mais medicamentos para diabetes.

Há várias classes de medicamentos que funcionam de maneiras diferentes para reduzir os níveis de açúcar no sangue.

O novo estudo comparou as gliptinas com várias outras famílias de medicamentos para diabetes em duas meta-análises separadas (estudos que analisam dados agrupados de vários outros estudos) [4]. Uma meta-análise incluiu 82 estudos que compararam as gliptinas com medicamentos não baseados em incretina ou placebo. Em outra meta-análise, os pesquisadores incluíram 184 estudos que compararam as gliptinas com duas outras classes de medicamentos para diabetes (agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon e flozinas) ou com o tratamento padrão, outros tipos de medicamentos para diabetes ou placebo.

Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon
Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (também chamados de miméticos da incretina) são, como as gliptinas, baseados na incretina, embora quase todos os medicamentos dessa classe precisem ser injetados. Os miméticos da incretina incluem dulaglutide (TRULICITY), exenatide (BYDUREON BCISE, BYETTA), liraglutide (SAXENDA, VICTOZA), lixisenatide (ADLYXIN) e semaglutide (OZEMPIC, RYBELSUS, WEGOVY). Os medicamentos dessa família também foram designados como Não Use pelo Public Citizen’s Health Research Group porque os benefícios limitados desses medicamentos não superam os efeitos adversos graves, incluindo riscos cardiovasculares, pancreatite e câncer de pâncreas e de tireoide [5].

Flozinas
Ao contrário das gliptinas e dos miméticos da incretina, as “flozinas” ou inibidores do cotransportador de sódio e glicose 2 (SGLT-2) são medicamentos para diabetes que não contêm incretina. As flozinas são administradas por via oral e incluem a canagliflozina (INVOKANA), a dapagliflozina (FARXIGA), a empagliflozina (JARDIANCE) e a ertugliflozina (STEGLATRO).

Os resultados do novo estudo [6]
O conjunto de estudos que comparou gliptinas, flozinas e miméticos da incretina, entre si, com placebo ou com outros medicamentos antidiabéticos, demonstrou que os pacientes com diabetes tipo 2 apresentavam um risco maior de desenvolver doenças da vesícula biliar ou da bílis quando tomavam um dos dois medicamentos à base de incretina, gliptinas ou miméticos da incretina, em comparação com pacientes que tomavam flozinas, outros medicamentos para diabetes ou placebo.

Por exemplo, em comparação com os pacientes que tomavam flozinas, os que tomavam gliptinas tinham um risco relativo 55% maior de desenvolver inflamação da vesícula biliar, e os que tomavam miméticos da incretina tinham um risco relativo 46% maior. Os pacientes que tomavam gliptina ou miméticos da incretina tinham 31% e 46% maior probabilidade de desenvolver cálculos biliares, respectivamente, do que aqueles que tomavam flozina.

No outro conjunto de estudos que comparou as gliptinas com medicamentos não baseados em incretina, ou com placebo, as gliptinas novamente aumentaram o risco relativo de inflamação da vesícula biliar em comparação com os outros tratamentos. Por exemplo, os pacientes que tomavam gliptina tinham um risco relativo 43% maior de desenvolver inflamação da vesícula biliar do que os do grupo de controle, um risco que aumentou para 51% quando os pacientes tomavam gliptina por 26 semanas ou mais. No entanto, o estudo também mostrou que as gliptinas aumentaram apenas minimamente o risco relativo de cálculos biliares dos pacientes e não levaram a um risco maior de doenças biliares em comparação com os medicamentos sem incretina ou placebo.

Os principais riscos associados ao tratamento a longo prazo são particularmente preocupantes, já os pacientes tendem a tomar esse tipo de medicamento por um período mais longo do que o período limitado coberto pelos estudos clínicos. Isso pode significar que o risco de doenças biliares e da vesícula biliar dos pacientes é ainda maior do que o indicado neste estudo.

O que você pode fazer
Não use nenhum dos medicamentos à base de gliptina ou miméticos da incretina discutidos neste artigo, pois não há evidências convincentes de que eles ofereçam mais benefícios aos pacientes do que outros medicamentos para diabetes, além de estarem associados a eventos adversos significativos. Se estiver tomando algum dos medicamentos descritos acima, converse com seu médico para discutir a mudança para outro medicamento para diabetes mais seguro. Não pare de tomar nenhum medicamento antes de consultar seu médico.

Se estiver tomando gliptina ou medicamentos miméticos da incretina e apresentar sintomas relacionados à inflamação da vesícula biliar (incluindo dor intensa na parte superior direita do abdômen, geralmente após uma refeição rica em gordura, juntamente com náusea, vômito e febre), peça ao seu médico para considerar se isso pode estar relacionado ao medicamento.

Informe todos os eventos adversos graves relacionados à gliptina ou a outros medicamentos ao programa de notificação de eventos adversos MedWatch da FDA, acessando http://www.fda.gov/MedWatch ou ligando para 800-FDA-1088.