Resumen
Antecedentes. Se ha sugerido que los cannabinoides medicinales, incluyendo el cannabis medicinal y los cannabinoides farmacéuticos y sus derivados sintéticos, como el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD), tienen un papel terapéutico en ciertos trastornos mentales. Analizamos la evidencia disponible para determinar la efectividad y seguridad de los diferentes tipos de cannabinoides medicinales en el tratamiento de los síntomas de varios trastornos mentales.

Métodos. Para esta revisión sistemática y metaanálisis, se realizaron búsquedas en MEDLINE, Embase, PsycINFO, el Registro Central de Ensayos Clínicos Controlados de Cochrane y la Base de Datos de Revisiones Sistemáticas Cochrane con el objetivo de identificar estudios publicados entre el 1 de enero de 1980 y el 30 de abril de 2018. También se realizaron búsquedas de estudios no publicados o en curso en ClinicalTrials.gov, el Registro de ensayos clínicos de la Unión Europea y el Registro de ensayos clínicos de Australia y Nueva Zelanda. Consideramos todos los estudios que analizan cualquier tipo y formulación de un cannabinoide medicinal en adultos (≥18 años) para tratar la depresión, la ansiedad, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el síndrome de Tourette, el trastorno de estrés postraumático o la psicosis, ya sea como condición primaria o secundaria a otros problemas médicos.

No establecimos restricciones de idioma, estado de publicación o tipo de estudio (es decir, se incluyeron los estudios con diseños experimentales y observacionales). Los resultados primarios fueron la remisión y los cambios en los síntomas de estos trastornos mentales. También se analizó la seguridad de los cannabinoides medicinales para estos trastornos mentales. La evidencia de los ensayos controlados aleatorios se sintetizó como tasa de probabilidades (odds ratios OR) para la remisión del trastorno, eventos adversos y retiros, y como diferencias de medias estandarizadas (SMD) para los cambios en los síntomas, a través de metaanálisis de efectos aleatorios. La calidad de la evidencia se evaluó con la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo y el enfoque GRADE, que tiene en cuenta la calidad de las recomendaciones, la valoración, el desarrollo y la evaluación (GRADE). Este estudio está registrado en PROSPERO (CRD42017059372, CRD42017059373, CRD42017059376, CRD42017064996 y CRD42018102977).

Resultados. Se incluyeron 83 estudios elegibles (40 ensayos controlados aleatorios, n=3.067): 42 para la depresión (23 ensayos controlados aleatorios; n=2.551), 31 para la ansiedad (17 ensayos controlados aleatorios; n= 605), ocho para el síndrome de Tourette (dos ensayos controlados aleatorios; n=36), tres para el TDAH (un ensayo controlado aleatorio; n=30), 12 para el trastorno de estrés postraumático (un ensayo controlado aleatorio; n=10) y 11 para la psicosis (seis ensayos controlados aleatorios ; n=281).

El THC farmacéutico (con o sin CBD) mejoró los síntomas de ansiedad entre las personas con otras afecciones médicas (principalmente dolor crónico no canceroso y esclerosis múltiple; SMD −0,25 [IC 95% −0,49 a −0,01]; siete estudios; n=252), aunque la calificación GRADE de la evidencia fue muy baja. El THC farmacéutico (con o sin CBD) empeoró los síntomas negativos de la psicosis en un solo estudio (SMD 0,36 [IC 95% 0,10 a 0,62]; n=24).

El THC farmacéutico (con o sin CBD) no afectó significativamente ningún otro resultado primario en los pacientes con los trastornos mentales estudiados, pero aumentó el número de personas que tuvieron eventos adversos (OR 1,99 [IC 95% 1,20 a 3,29]; diez estudios; n = 1495) y el número de retiros por eventos adversos (2,78 [1,59 a 4,86]; 11 estudios; n=1621) en comparación con placebo en todos los trastornos mentales incluidos. Pocos ensayos controlados aleatorios examinaron el papel del CBD farmacéutico o del cannabis medicinal.

Interpretación. Existe poca evidencia de que los cannabinoides mejoren los trastornos y síntomas depresivos, los trastornos de ansiedad, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, el síndrome de Tourette, el trastorno de estrés postraumático o la psicosis. Existe evidencia de muy baja calidad de que el THC farmacéutico (con o sin CBD) produce a una pequeña mejoría en los síntomas de ansiedad entre las personas con otras afecciones médicas. Sigue habiendo pruebas insuficientes para incluir en el marco regulatorio orientación sobre el uso de cannabinoides para el tratamiento de trastornos mentales. Se necesitan más estudios de alta calidad que examinen directamente el efecto de los cannabinoides en el tratamiento de los trastornos mentales.

Nota de Salud y Fármacos: Esta falta de información impide la elaboración de guías terapéuticas que incorporen el uso de estos productos. Esta información es de interés para todos los países que están ampliando la disponibilidad de cannabioides.